Author: Nati Infante

Abstract Loading capacity and drug leakage from vehicles during circulation in blood is a major concern when developing nanoparticle-based cell-targeted cytotoxics. To circumvent this potential issue it would be convenient the engineering of drugs as self-delivered nanoscale entities, devoid of any heterologous carriers. In this context, we have here engineered potent protein toxins, namely segments of the diphtheria toxin and the Pseudomonas aeruginosa exotoxin as self-assembling, self-delivered therapeutic materials targeted to CXCR4+ cancer stem cells. The systemic administration of both nanostructured drugs in a colorectal cancer xenograft mouse model promotes efficient and specific local destruction of target tumor tissues and a significant reduction of the tumor volume. This o...

  Abstract Under the unmet need of efficient tumor‐targeting drugs for oncology, a recombinant version of the plant toxin ricin (the modular protein T22‐mRTA‐H6) is engineered to self‐assemble as protein‐only, CXCR4‐targeted nanoparticles. The soluble version of the construct self‐organizes as regular 11 nm planar entities that are highly cytotoxic in cultured CXCR4+ cancer cells upon short time exposure, with a determined IC50 in the nanomolar order of magnitude. The chemical inhibition of CXCR4 binding sites in exposed cells results in a dramatic reduction of the cytotoxic potency, proving the receptor‐dependent mechanism of cytotoxicity. The insoluble version of T22‐mRTA‐H6 is, contrarily, moderately active, indicating that free, nanostructured protein is

Abstract Sustained release of drug delivery systems (DDS) has the capacity to increase cancer treatment efficiency in terms of drug dosage reduction and subsequent decrease of deleterious side effects. In this regard, many biomaterials are being investigated but none offers morphometric and functional plasticity and versatility comparable to protein-based nanoparticles (pNPs). Here we describe a new DDS by which pNPs are fabricated as bacterial inclusion bodies (IB), that can be easily isolated, subcutaneously injected and used as reservoirs for the sustained release of targeted pNPs. Our approach combines the high performance of pNP, regarding specific cell targeting and biodistribution with the IB supramolecular organization, stability and cost effectiveness. This renders a platform a

Abstract Arginine-rich protein motifs have been described as potent cell-penetrating peptides (CPPs) but also as rather specific ligands of the cell surface chemokine receptor CXCR4, involved in the infection by the human immunodeficiency virus (HIV).  Polyarginines are commonly used to functionalize nanoscale vehicles for gene therapy and drug delivery, aimed to enhance cell penetrability of the therapeutic cargo. However, under which conditions these peptides do act as either unspecific or specific ligands is unknown. We have here explored the cell penetrability of differently charged polyarginines in two alternative presentations, namely as unassembled fusion proteins or assembled in multimeric protein nanoparticles. By this, we have observed that arginine-rich peptides switch bet

Investigadors de l’IBB-UAB han fabricat 4 molècules de només 7 aminoàcids amb capacitat d’autoassemblar-se per formar nanomaterials per a biomedicina i nanotecnologia de manera més ràpida i econòmica, inspirant-se en el tipus d’assemblatge natural de les fibres amiloides. Amb els nous heptapèptids, els investigadors de l’IBB-UAB han demostrat que només amb 4  tipus d’aminoàcids diferents distribuïts de manera específica, i combinats sempre amb un  mateix cinquè tipus, és suficient per tenir el codi complert que permet formar fibres priòniques sintètiques.   Investigadors de l’Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB-UAB) han generat 4 pèptids -molècules més petites que les proteïnes- capaços d’autoassemblar-se de manera controlada per formar nanomaterials.

Nanoligent, impulsada per investigadors de l'Institut de Biotecnologia i Biomedicina de la UAB i l'Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, aspira a crear el primer fàrmac dissenyat per eliminar les cèl·lules mare metastàtiques. Investigadors de l'Institut de Biotecnologia i Biomedicina de la Universitat Autònoma de Barcelona, de l'Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i del CIBER de Bioenginyeria, Biomaterials i Nanomedicina han desenvolupat una nanomedicina per al tractament de les metàstasis mitjançant l'eliminació selectiva de les cèl·lules mare tumorals. Es tracta d'un sistema basat en nanopartícules que transporten un fàrmac quimioterapèutic i l'alliberen dins les cèl·lules canceroses.   L'equip d'investigadors, liderat p

Un estudi liderat pel Dr. David Reverter, investigador del IBB i del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, i pel Dr. Jordi Torres-Rosell, del IRB-Lleida, han identificat un nou mecanisme de regulació d’una E3 SUMO lligasa essencial durant processos de reparació de trencaments del material genètic (DNA). El treball acaba de publicar-se a la revista EMBO Journal.   La integritat del nostre genoma està contínuament sota vigilància, ja que processos de trencament del DNA poden conduir a la mort cel·lular o a una proliferació cel·lular descontrolada i esdevenir cèl·lules canceroses. El nostre material genètic s’està contínuament copiant i moltes vegades apareixen trencaments o errors en les copies que s’han de corregir. Al llarg de l’evolució les nostres cèl·lules han dese