Author: Nati Infante

J. Med. Chem. 2022, 65, 21, 14673–14691Publication Date:October 28, 2022https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c01195 Abstract Transthyretin amyloidosis (ATTR) is a group of fatal diseases described by the misfolding and amyloid deposition of transthyretin (TTR). Discovering small molecules that bind and stabilize the TTR tetramer, preventing its dissociation and subsequent aggregation, is a therapeutic strategy for these pathologies. Departing from the crystal structure of TTR in complex with tolcapone, a potent binder in clinical trials for ATTR, we combined rational design and molecular dynamics (MD) simulations to generate a series of novel halogenated kinetic stabilizers. Among them, M-23 displays one of the highest affinities for TTR described so far. The TTR/M-23 crystal s

Journal of Molecular Biology (JMB) Volume 434, Issue 24, 30 December 2022, 167875 https://doi.org/10.1016/j.jmb.2022.167875 Abstract SUMO proteases or deSUMOylases regulate the lifetime of SUMO-conjugated targets in the cell by cleaving off the isopetidic bond between the substrate and the SUMO modifier, thus reversing the conjugation activity of the SUMO E3 ligases. In humans the deSUMOylating activity is mainly conducted by the SENP/ULP protease family, which is constituted of six members sharing a homologous catalytic globular domain. SENP6 and SENP7 are the most divergent members of the family and they show a unique SUMO2/3 isoform preference and a particular activity for dismantling polySUMO2 chains. Here, we present the crystal structure of the catalytic domain of human SEN...

La convocatòria d'ajuts a Projectes d’R+D+i per a la realització de Proves de Concepte (“Prueba de Concepto”), subvenció a càrrec del fons Next Generation, té com a finalitat donar suport a la transferència de coneixements generats en projectes de recerca del Pla Estatal, a través de les modalitats de projectes d'R+D d'Excel·lència o de Generació de Coneixement, de projectes d'R+D+i i de projectes de recerca fonamental orientada.    Aquests ajuts pretenen fomentar l'esperit innovador dels grups de recerca, i enfortir les estratègies de transferència de coneixements i resultats de les institucions beneficiàries dels projectes.   El pressupost estarà destinat a finançar activitats de desenvolupament, valorització, protecció i transferència dels resultats d’investigac

El programa Indústria del Coneixement (IdC) està impulsat des del Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya i pretén promoure l’R+D+I com a motor de transformació del teixit productiu. Els ajuts Llavor i Producte són un dels instrument de suport a la valorització i la transferència innovadora dels resultats d’investigació, d’universitats i centres de recerca, per fomentar la creació de noves empreses tecnològicament innovadores. Pel que fa als Ajuts Producte, estan destinats a projectes amb una puntuació 3-7 dins l’escala de maduresa tecnològica “TRL” per permetre’ls assolir una prova de concepte (prototip, pilot, prova preindustrial o assaig pre-clínic, entre d’altres) i reduir les incerteses sobre la seva viabilitat tècnica i comercial.